自从康方生物凭借依沃西单抗（AK112）引爆整个PD-(L)1/VEGF双抗赛道后，PD-(L)1/VEGF双抗正在逐步取代PD-(L)1单抗，成为抗肿瘤新疗法的基石药。在核心玩家BioNTech、默沙东、辉瑞之后，新玩家荣昌生物近日也交出了新答卷。
2025 ESMO IO会议将于12月10日-12日在伦敦举行，荣昌生物公布了PD-1/VEGF双抗药物RC148，单药治疗或联合多西他赛治疗一线或二线局部晚期或转移性非小细胞肺癌（la/mNSCLC）无可操作基因组改变（AGA）的I/II期研究结果。
在PD-L1阳性一线转移性NSCLC患者中，RC148单药治疗的客观缓解率（ORR）为57.1%，疾病控制率（DCR）为100%；联合多西他赛治疗既往接受过PD-(L)1抑制剂和铂类化疗的患者中，ORR达66.7%，DCR达95.2%。
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从后线治疗突围
区别于同类型的传统双抗，RC148在抗VEGF端采用了自主研发的创新纳米抗体，而非常用的贝伐珠单抗结构，分子量更小，组织穿透性可提升3-5倍，更易渗透实体瘤致密基质，直达肿瘤核心。
荣昌本次的研究旨在评估RC148单药治疗以及联合多西他赛治疗晚期/转移性NSCLC患者的疗效和安全性。具体来看，截至8月22日，第一阶段采用RC148单药治疗（20 mg/kg，每3周一次）22例一线PD-L1阳性的晚期/转移性NSCLC患者，ORR为57.1%，DCR为100%，6个月无进展生存期（PFS）率达89.7%。
更值得关注的是RC148在肺癌后线治疗领域的拓展。
第二阶段（队列1）纳入了42例既往接受过PD-(L)1抑制剂和含铂化疗（联合或序贯）治疗失败的驱动基因阴性局部晚期/转移性NSCLC患者，随机分组后，分别接受RC148（10 mg/kg）联合多西他赛或RC148（20 mg/kg）联合多西他赛治疗。
结果显示，20mg/kg剂量组联合多西他赛的ORR高达66.7%，DCR高达95.2%，中位PFS值达到8.3个月。安全性方面，单药治疗与联合治疗的整体耐受性良好，常见不良反应均为已知且可控的类型。
图源荣昌公开资料
经历了免疫（IO）治疗和化疗两大支柱疗法后疾病仍在进展的患者，治疗选择极少，患者预后极差，传统二线标准治疗（如多西他赛单药）的ORR约为15%，中位PFS约为4个月；同类双抗AK112+多西他赛治疗的ORR为40.0%，DCR为80.0%，中位PFS为6.6个月。
对比之下，RC148在肺癌2L+治疗领域的潜力已得到初步验证，凭借优异的临床数据，RC148已被CDE纳入同适应症的突破性疗法品种。今年8月，RC148也获FDA批准在美国开展针对多种晚期恶性实体瘤的II期临床试验，全球同步开发。
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PD-(L)1/VEGF双抗的新答案
PD-(L)1/VEGF双抗的竞争已迈入深水区，面对康方、宜明昂科、辉瑞和默沙东等重磅玩家，荣昌对RC148的临床开发从一开始，就精准定位在“IO治疗失败后NSCLC”这一高未被满足需求的临床场景，构建差异化的竞争优势。
目前，康方也在推进AK112联合多西他赛治疗NSCLC后线患者的关键III期临床试验；BioNTech/普米斯/BMS的PM8002和三生/辉瑞的SG-707进度紧随其后，针对多个实体瘤适应症展开了II/III期临床。
开发策略和荣昌相似的是宜明昂科，其PD-(L)1/VEGF双抗IMM2510同样瞄准后线治疗肺癌患者，在一项针对经免疫治疗的晚期鳞状NSCLC的I期临床中，17例可评估疗效的患者中，整体ORR为29.4%，DCR为76.5%，中位PFS为9.4个月。
但荣昌在抗肿瘤领域的优势，不止双抗RC148，更有以维迪西妥单抗（RC48）为核心的多条ADC管线。
图源官网
荣昌已经围绕RC148展开了多项联用ADC治疗的临床研究，且联用进度领先。
在胃癌领域，RC118（CLDN18.2 ADC）+ RC148对比RC118 + PD-1单抗治疗CLDN18.2阳性、既往接受过≤2 线系统治疗的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌患者的II期研究中，RC118+RC148治疗组ORR为52.4%（vs 33.3%），DCR为95.2%（vs 66.7%），6个月PFS率达75.0%（vs 33.4%）。
胃癌传统二线化疗ORR通常< 20%，PFS为3-4个月，RC118联用RC148有效实现了该领域的“疗效跃迁”。
在乳腺癌领域，RC148则在展开联合RC48（HER2 ADC）治疗既往接受过1-2线治疗失败的HER2低表达晚期乳腺癌患者的II期临床；再加上RC88（MSLN ADC）、RC278（靶点未披露）等ADC管线，未来荣昌在PD-(L)1/VEGF双抗+ADC联用治疗上还大有可为。
今年凭借泰它西普在干燥综合征上的突破，荣昌打了个漂亮的“翻身仗”。而在抗肿瘤新疗法的对抗中，要想从PD-(L)1/VEGF双抗的白热化竞争中突围，企业必须从临床未被满足的实际需求出发，并结合药物相互作用机制，开发切实有效的联合疗法。
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